ल्यूकेमिया के कुछ रूप जीवन में जल्दी हड़ताल करते हैं और वयस्कों की तुलना में कहीं अधिक बच्चों को प्रभावित करते हैं।
अमेरिकन कैंसर सोसाइटी (ACS) के अनुसार, ल्यूकेमिया, जो रक्त और अस्थि मज्जा में सामान्य कोशिका वृद्धि को बाधित करता है, लगभग सभी बचपन के कैंसर के एक तिहाई मामलों में होता है। रोग विभिन्न रूपों में प्रकट होता है, और उपप्रकार जो ज्यादातर बच्चों को प्रभावित करते हैं, आमतौर पर जल्दी से प्रगति करते हैं और तत्काल, आक्रामक उपचार की आवश्यकता होती है। यद्यपि बचपन और वयस्क ल्यूकेमिया के बीच समानताएं मौजूद हैं, लेकिन सबूत बताते हैं कि कैंसर समान आनुवंशिक जड़ों को साझा नहीं करते हैं।
"जो कुछ समय के लिए जाना जाता है वह यह है कि बचपन के कैंसर और वयस्क कैंसर के बीच स्पष्ट आनुवंशिक अंतर हैं," फ्रेंच नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च और गुस्ताव रवेसी के लिए हेमेटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी अनुसंधान के निदेशक डॉ। थॉमस मेरचर ने कहा। Villejuif, फ्रांस में अनुसंधान संस्थान। अध्ययनों से पता चलता है कि बचपन में ल्यूकेमिया कोशिकाओं में देखे जाने वाले विशिष्ट आनुवांशिक क्वर्क जीवन में या गर्भ में भी उत्पन्न हो सकते हैं, लेकिन यह कैसे होता है "कदम से कदम" आमतौर पर बहुत स्पष्ट नहीं होता है, "मेरचर ने कहा।
अब, नए शोध यह संकेत देते हैं कि बचपन में ल्यूकेमिया केवल युवा, विकासशील कोशिकाओं को हाइजैक करने में सक्षम हो सकता है - जैसे कि भ्रूण और बच्चों में पाए जाने वाले - पूर्ण विकसित वयस्कों की परिपक्व कोशिकाएं नहीं।
यह जांचने के लिए कि कुछ ल्यूकेमिया अपरिपक्व कोशिकाओं का शिकार क्यों हो सकते हैं, मर्चर और उनके सहयोगियों ने विशेष रूप से तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के आक्रामक रूप के साथ युवा रोगियों से आनुवांशिक नमूने एकत्र किए और माउस मॉडल में बीमारी को दोहराया। टीम का अध्ययन, कैंसर डिस्कवरी जर्नल में 29 अक्टूबर को प्रकाशित हुआ, यह संकेत देता है कि जीवन में कैंसर जल्दी क्यों दिखाई देता है, अक्सर प्रभावित बच्चे के 2 साल तक पहुंचने से पहले।
मर्चर ने कहा, "हमने यहां जिन आनुवांशिक परिवर्तनों का अध्ययन किया, वे केवल बचपन के ल्यूकेमिया में पाए जाते हैं।"
सामान्य तौर पर, एएमएल बच्चों की तुलना में वयस्कों में अधिक प्रचलित है; अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के अनुसार, यह बीमारी बचपन के ल्यूकेमिया के 25% मामलों में कम है। हालांकि, "तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया टाइप 7" (एएमएल-एम 7) नामक एक दुर्लभ उपप्रकार मुख्य रूप से 2 साल से कम उम्र के शिशुओं में दिखाई देता है। एएमएल के अन्य रूपों वाले बच्चे 6 साल की उम्र के आसपास, जीवन में बीमारी का विकास करते हैं और बेहतर जीवित रहने की दर दिखाते हैं। अधिक आक्रामक उपप्रकार वाले व्यक्तियों की तुलना में, लेखकों ने एक बयान में उल्लेख किया।
क्या रोग के शुरू होने के समय बच्चों की उम्र इस बात का संकेत दे सकती है कि इन कैंसर के अलग-अलग परिणाम क्यों हैं? यह पता लगाने के लिए, शोधकर्ताओं ने बच्चों के जीन को देखा।
फ्रेंकस्टीन शैली के म्यूटेशन
2012 में वापस, टीम ने बच्चों और वयस्कों दोनों से ल्यूकेमिया कोशिकाओं को इकट्ठा किया, जिनके पास एएमएल-एम 7 था, जो बच्चों बनाम वयस्कों में आनुवंशिक सामग्री के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर की खोज करते हैं। बच्चों की कई कोशिकाओं में ऐसे जीन होते हैं जो एक साथ विलय कर चुके थे, फ्रेंकस्टीन-शैली, नए, संकर जीन बनाने के लिए। व्यक्तिगत रूप से, जीन रक्त कोशिका के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, लेकिन एक बार एक साथ अटक जाने के बाद, वे जीन असामान्य प्रोटीन के निर्माण के लिए कोशिकाओं को निर्देशित कर सकते हैं और अंततः कैंसर कोशिकाओं में बदल सकते हैं, शोधकर्ताओं ने सिद्ध किया। इनमें से कोई भी "संलयन जीन" एकल वयस्क ल्यूकेमिया सेल में नहीं दिखाई दिया, जिसने संकेत दिया कि टीम कुछ पर हो सकती है।
शोधकर्ताओं ने इस शुरुआती खोज को प्रकाशित करने के बाद, उन्हें और अन्य वैज्ञानिकों को एएमएल-एम 7 ल्यूकेमिया में संलयन जीन के पर्याप्त सबूत मिले। लेकिन किसी को भी नहीं पता था कि इन हाइब्रिड जीनों ने क्या किया या वे केवल बच्चों में ही क्यों दिखाई दिए।
इसलिए, मर्चर और उनके सहयोगियों ने ETO2-GLIS2 नामक फ्यूजन जीन पर अपने शोध को केंद्रित करते हुए जांच जारी रखी। शोधकर्ताओं ने लिखा है कि दो अलग-अलग जीन, ETO2 और GLIS2 को एक साथ वेल्डिंग करने से म्यूटेशन AML-M7 के साथ लगभग 30% बच्चों में दिखाई देता है और यह खराब प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है। यह जानने के लिए कि यह उत्परिवर्तन कैंसर कैसे चलाता है, टीम ने देखा कि कैसे संलयन जीन ने हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं, कोशिकाओं को नियंत्रित किया जो सामान्य रूप से स्वस्थ रक्त कोशिकाओं को जन्म देती हैं लेकिन ल्यूकेमिया द्वारा अपहृत हो सकती हैं।
वैज्ञानिकों ने एक माउस मॉडल विकसित किया, जिसमें वे ETO2-GLIS2 उत्परिवर्तन को माउस के अंदर दिए गए ऊतक में "या" बंद "" कर सकते हैं। उन्होंने भ्रूण और वयस्क-आयु दोनों चूहों में अपने प्रयोग को चलाया, यह देखने के लिए कि क्या संलयन जीन विकास के कोशिकाओं के चरण के आधार पर कोशिकाओं को अलग तरह से प्रभावित करेगा।
पता चला, ठीक यही हुआ है। जब टीम ने भ्रूण स्टेम कोशिकाओं में ETO2-GLIS2 को सक्रिय किया, तो परिणामस्वरूप प्रोटीन सेलुलर पथों के साथ छेड़छाड़ करने लगे जो सामान्य रूप से कोशिकाओं को स्वस्थ रक्त कोशिकाओं में बदल देते हैं। मूल रूप से, संलयन जीन ने एक "आणविक स्विच" को फ़्लिप किया जो स्टेम सेल को आक्रामक ल्यूकेमिया में तेजी से बदल दिया। एक ही भ्रूण के चूहों में ETO2-GLIS2 सक्रियण को अवरुद्ध करते हुए स्विच वापस चला गया, कैंसर के विकास पर अंकुश लगाया और स्टेम कोशिकाओं को एक बार फिर सामान्य रक्त में बदलने की अनुमति दी।
तुलना करके, ETO2-GLIS2 के सक्रिय होने पर वयस्क स्टेम कोशिकाएं "ल्यूकेमिया को जन्म देने के लिए बहुत कम प्रवण" दिखाई दीं, मेरचर ने कहा। वास्तव में, संलयन जीन वयस्क चूहों में ल्यूकेमिया प्रगति का एक प्रमुख चालक नहीं दिखाई दिया।
मेरचर ने कहा, "कोशिकाओं का विकासात्मक चरण जिसमें उत्परिवर्तन उत्पन्न होता है वह आक्रामकता और ल्यूकेमिया के प्रकार को निर्धारित करता है।"
परिणाम "दिखाते हैं कि अधिक लोगों को भ्रूण के अस्थि मज्जा पर्यावरण पर ध्यान देना चाहिए," जहां हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल पाया जा सकता है, डॉ। मिग्नॉन लोह ने कहा, सैन फ्रांसिस्को, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में बाल रोग विशेषज्ञ-ऑन्कोलॉजिस्ट, जो नहीं थे अध्ययन में शामिल। तत्काल वातावरण, या आला, जहां एक भ्रूण स्टेम सेल विकसित होता है, एक वयस्क कोशिका के आसपास के वातावरण से बहुत अलग दिखता है, उसने कहा।
लोह ने कहा, "जब आप एक बच्चे हैं और 9 महीने से इनक्यूबेट कर रहे हैं, तो यह जगह काफी शुद्ध है।" उन्होंने कहा कि बचपन और वयस्क ल्यूकेमिया के बीच महत्वपूर्ण अंतर यह हो सकता है कि अस्थि मज्जा अलग-अलग उम्र के लोगों में कैसे कार्य करता है और कैसे कैंसर अपने स्वयं के उद्देश्यों के लिए ऊतक का आदेश देता है, उसने कहा।
ETO2-GLIS2 में शोध यह भी बता सकता है कि बचपन के ल्यूकेमिया के अन्य रूप फ्यूजन जीन पर कैसे निर्भर करते हैं, बशर्ते कि चूहों में टीम के निष्कर्ष मनुष्यों में सही हों। उन्होंने कहा कि मोटे तौर पर भ्रूण स्टेम कोशिकाओं की प्रकृति के बारे में और अधिक शोध से ऐसे अन्य लक्षण सामने आ सकते हैं जिनके द्वारा ल्यूकेमिया विकासशील कोशिकाओं का शोषण करता है।
"भ्रूण जैसी स्टेम सेल के बारे में कुछ अनुमति हो सकती है" जो इसे घातक कैंसर में बदलने की अनुमति देती है। यदि भविष्य के शोध यह बता सकते हैं कि बाल-विशिष्ट उत्परिवर्तन ल्यूकेमिया का कारण कैसे बनते हैं, तो दवाओं को स्टाल करने या बीमारी को रोकने के लिए विकसित किया जा सकता है, मर्चर ने कहा।
"यह पवित्र कब्र की तरह होगा," लोह ने कहा।
